La Hope's Peak Academy è una grandiosa accademia privata che deve il suo prestigio al fatto che al suo interno sono accettati solo i migliori studenti al mondo. Questi, ad ognuno dei quali è affidato un titolo Super Ultra in base al talento di cui sono dotati (che non si limita solo a capacità accademiche, ma anche atletiche, sportive, morali o di altro genere), una volta diplomatisi nella Hope's Peak, sono destinati ad eccellere e primeggiare nel proprio settore, e diventare la Speranza per il futuro della società. Alcuni studenti tuttavia non appena entrati nella scuola perdono conoscenza e successivamente scoprono che questa è diventata una sorta di bunker in cui essi non possono in alcun modo uscire a causa delle porte e le finestre sbarrate. Colui che li ha intrappolati è un misterioso individuo che cela la propria identità dietro Monokuma, un robot animatronico a forma di orso. Quest'ultimo aveva l'intenzione di costringere gli studenti a partecipare a un gioco di morte da cui poter scappare solamente uccidendosi a vicenda, ma nel corso del gioco viene scalzato da altri due robot, ovvero MonoManfri e MonoMatt!
Queste due figure cambieranno completamente le regole del gioco! Ogni giorno gli studenti dovranno discutere tra loro in un processo di classe, durante il quale indicheranno il nome di una persona che ritengono essere uno degli organizzatori originari del gioco, mentre durante la notte questi ultimi uccideranno uno dei partecipanti per portare ancora più disperazione!
Chi avrà la meglio in questo confronto tra speranza e disperazione?
Oggi agiscono solo il Veggente (obbligatoriamente), la Scommettitrice e L'Angelo Custode (Entrambi facoltativamente).
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